不同病理类型肾病患者尿蛋白诱导肾小管上皮细胞转分化及其分子信号机制研究 |
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不同病理类型肾病患者尿蛋白诱导肾小管上皮细胞转分化及其分子信号机制研究 收藏此文 全部作者： 文琼 余学清 黄昭 李晓艳 骆宁 王拥涛 董秀清 何惠娟 第一作者单位： 中山大学附属第一医院 论文摘要： 目的 比较不同病理类型肾病患者蛋白尿对近端肾小管细胞转分化的影响及其分子信号机制。方法：收集经临床和肾穿刺活检确诊为原发性局灶节段性肾小球硬化（fsgs）和微小病变（mcd）肾病患者尿蛋白。低温超滤法浓缩和提取尿总蛋白，分别刺激体外培养的人近端肾小管上皮细胞（hk-2）。应用免疫荧光和western 印迹观察尿蛋白刺激小管细胞细胞角蛋白18、α-sma和波形蛋白表达的改变，及其与erk1/2mapk信号通路活化的关系。结果：超滤法从尿液中提取蛋白混合物，刺激细胞。fsgs患者尿蛋白呈时间及浓度依赖模式上调hk-2细胞α-sma和波形蛋白表达水平，下调细胞角蛋白18的表达水平；在同等刺激强度下，与mcd患者尿蛋白比较，fsgs患者尿蛋白更大程度上诱导了hk-2细胞的转分化；mcd与fsgs患者尿蛋白均可激活hk-2细胞内erk的磷酸化；mapk抑制剂pd98059可明显抑制fsgs患者尿蛋白诱导转分化的作用，而对mcd患者尿蛋白的作用无明显影响。结论：fsgs患者尿蛋白通过激活小管细胞erk信号通路，较mcd患者尿蛋白更大程度上诱导小管细胞的转分化。提示尿蛋白损伤作用的不同可能是临床上这两种病理类型肾病患者小管间质病变程度区别大的重要因素 关键词： 肾小管上皮细胞,尿蛋白,mapk，转分化 发表日期： 2008年02月29日 同行评议： （暂时没有） 综合评价：
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