干细胞因子联合粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞促进单侧输尿管梗阻大鼠肾脏损伤修复作用的研究 |
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干细胞因子联合粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞促进单侧输尿管梗阻大鼠肾脏损伤修复作用的研究 收藏此文
全部作者 ： 张建江 易著文 何小解 何庆南 党西强 吴小川 莫双红
第一作者单位 ： 中南大学湘雅二医院小儿肾脏病研究室
论文摘要 ： 目的 观察干细胞因子（scf）联合粒细胞集落刺激因子（g-csf）对单侧输尿管梗阻（uuo）大鼠骨髓干细胞动员对肾间质中微血管、纤维化程度和肾功能的影响，并探讨其对微血管影响的可能机制。方法 128只大鼠随机分为假手术组（sham组）、scf联合g-csf动员组（scf-g组）、单侧输尿管梗阻组（uuo组）、scf联合g-csf动员加梗阻组（uuo+scf-g组）。于实验第 5、14、21、28天每组各随机抽取8只处死，检测血清肌酐水平、肾间质cd34+表达细胞数目和Ⅷ因子阳性表达细胞数目、肾间质纤维化和间质的病理损害积分、肾皮质血管内皮生长因子（vegf） mrna和血小板反应蛋白-1（tsp-1 ）mrna的表达。结果 ①uuo模型2周时即可见到肾间质纤维化伴肾小管周微血管的丢失；②uuo+scf-g组肾间质干细胞归巢数目明显高于uuo组和sham组；③uuo+scf-g组肾小管周微血管指数减少出现的时间晚于uuo组；④第14、21、28天uuo+scf-g组间质化纤维程度和肾小管损伤程度均轻于uuo组；⑤uuo+scf-g组术后vegf mrna表达下降出现的时间晚于uuo组，且表达均高于同期uuo组；⑥uuo+scf-g组术后tsp-1 mrna表达增高出现的时间晚于uuo组，且表达均低于同期uuo组；⑦在uuo组和uuo+scf-g组中，肾小管周微血管指数与血清肌酐水平及间质纤维化积分、肾小管间质的病理积分均呈负相关；肾皮质vegf mrna表达与肾小管周微血管指数均呈正相关，肾皮质tsp-1 mrna表达与肾小管周微血管指数均呈负相关。结论 ①uuo大鼠中存在肾小管周微血管的丢失，并与肾间质纤维化及间质病理损伤密切相关；②联合应用scf和g-csf动员的骨髓干细胞可以归巢至受损的肾脏，有助于减少肾小管周微血管丢失，并进而减轻肾间质纤维化和间质损害，保护肾功能；③联合应用scf和g-csf，可以上调肾皮质vegf mrna水平和下调tsp-1 mrna水平，这可能是其促进内皮细胞修复及保护肾间质微血管损伤的机制之一。
关键词 ： 单侧输尿管梗阻，骨髓干细胞，干细胞因子，粒细胞细胞集落刺激因子，间质纤维化, 肾小管周微血管,血管内皮生长因子, 血小板反应蛋白-1
发表日期 ： 2008年01月23日
同行评议 ： （暂时没有） 综合评价：
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