米非司酮治疗顽固性功能性子宫出血44例临床观察

【关键词】  米非司酮

　　功能失调性子宫出血（以下简称功血）是由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血。临床上以药物治疗为主，包括止血、调整周期、促进排卵等，出血症状严重者常需刮宫等手术治疗。顽固性功血，指经上述常规手段不能奏效且病程较长者。本文收集了44例顽固性功血，在辅以纠正贫血及预防感染治疗的同时采用米非司酮止血治疗并结合B超测定治疗前后子宫内膜变化，来观察治疗效果。现报道如下：

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：在本院所有2002年1月至2004年12月就诊的顽固性子宫出血病例中，剔除贫血外合并心肺肝肾功能异常者共44例进行治疗观察。患者年龄35～55岁。病程大于6个月者12例，3到6个月23例，小于3个月者9例。

　　1.2 所有病例均经常规药物治疗，即一般止血药物治疗及单一雌孕激素治疗或雌孕激素联合用药治疗。

　　1.3 所有病例均因治疗效果不满意在米非司酮治疗前5～40d内作诊刮术，病理报告中，增生期子宫内膜24例，混合性子宫内膜4例，分泌不足5例，单纯性增生过长11例。即所有病例均排除恶性病变。

　　1.4 米非司酮治疗前的B超检查排除子宫及附件其它病变。所有病例子宫形态正常，大小正常或稍大。

　　1.5 方法：每日固定时间前后2h空腹服用米非司酮10mg一次（上海华联药厂生产，每片25mg。取2片压碎分五次服用）连续治疗15～60d。治疗前1d及停药1d、30d分别作B超检查测定子宫内膜厚度。连续治疗大于30d者每30d查肝肾功能一次。

　　2 结果

　　2.1 所有病例均于服药2～6d内子宫出血症状停止。治疗期间有3例月经来潮，但经量少。停止治疗30d内，43例患者月经恢复，经量均中等或偏少。

　　2.2 B超测定治疗前后子宫内膜厚度见表1。

　　表1 B超测定治疗前后子宫内膜厚度　略

　　2.3 所有病例治疗期间均无严重胃肠道反应。肝肾功能检查无异常变化。

　　3 讨论

　　资料报道功能性子宫出血中，无排卵性功血居多，约70～80%，而有排卵性功血约占20～30%［2］。根据本文所收集病例的治疗前诊刮报告，两者所占比例分别为79.5%（35/44）及20.5%（9/44），与之相符。大多数功血病例可通过药物正规治疗而愈，本文44例顽固性功血均经过一般止血药物治疗及性激素止血治疗，所用性激素种类及使用方法繁多而紊乱。典型的是血止即停药，停药后再出血，出血后又用药或再辅以诊刮，诊刮术后仍有子宫出血，有1例患者曾半年内诊刮2次，且不连续用人工周期3次，未取得满意疗效。针对此类病例，我们探索性地使用小剂量米非司酮连续给药以期获得良好疗效，同时进行临床观察及治疗跟踪。

　　米非司酮为人工合成的类固醇激素。资料表明，米非司酮不仅仅有抗孕激素作用，它对下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴各个环节均有作用。它作用于下丘脑，通过抑制LHRH分泌而影响FSH及LH分泌；作用于垂体，抑制FSH及LH的释放；作用于卵巢，抑制卵泡的发育、使排卵延迟；作用于子宫内膜，阻滞子宫内膜发育［3］。所以米非司酮对月经周期中不同时相均有干扰抑制作用，据此本文44例顽固性功血服用米非司酮后均取得满意止血效果。B超在服药前后对子宫内膜的测定显示米非司酮使宫内膜处于抑制状态或即落后于月经时相的不同步状态。而停药30d的B超测定则显示米非司酮对下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴的抑制作用是可逆的。本文绝大多数患者在停药30d内恢复了月经也说明了这一点。仅1例患者在停药后无月经来潮，该患者治疗前后宫内膜厚度均＜5mm，且年届55岁，可能与卵巢本身残余卵泡数目少有关。

　　临床上顽固性功血的治疗还可采用血管栓塞止血治疗或子宫内膜切除、子宫切除及子宫内膜热凝等方法治疗，但治疗成本高及并发症发生的可能等使上述措施不能在基层医院广泛地开展。小剂量米非司酮对顽固性功血的治疗探索表明其费用低、疗效好、副作用少、停药后功能恢复，不失为一种行之有效的治疗手段。

　　参考文献：

　　［1］李美芝，等．妇科内分泌学［Ｍ］．北京人民军医出版社，2005．451-469．

　　［2］史常旭．功能失调性子宫出血的临床类型及其诊断［Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，2004，20（4）：194．

　　［3］朱四军，等．RU486对下丘脑-垂体-卵巢-子宫内膜轴的功能影响［Ｊ］．生殖与避孕，1995，15（4）：245 ．