用谷峰比值与平滑指数评价海捷亚降压作用的研究

【摘要】  目的：评价海捷亚对轻、中度原发性高血压患者降压作用的稳定性。方法：选取2006年1月至2006年10月我院门诊或住院患者中轻、中度原发性高血压患者40例，每日口服海捷亚1片，平均疗程8周（包括安慰剂洗脱期2周），于服药前及服药8周后进行动态血压监测并计算谷峰比值与平滑指数。结果：治疗8周后：①与服药前比较平均收缩压和平均舒张压分别下降17.9mmHg和12.7mmHg，脉压差明显减少，差异具有显著性(P＜0.05)；②用药后收缩压、舒张压谷峰比值分别为76.7%和71.2%；③平滑指数为SBP1.14±0.39，DBP 1.09±0.27。结论：海捷亚对轻、中度原发性高血压具有平稳的降压作用。

【关键词】  海捷亚； 谷峰比值； 平滑指数

　　Evaluating Antihypertensive Efficacy of Hyzaar for Essential Hypertention Through the T/P Ratio and Smoothness Index

　　　Abstract： Objective： To evaluate the smooth control effect of Hyzaar in patients who sufferred from mild-moderate essential hypertention. Method： 40 patients out of outpatients or inpatients with mild-moderate essential hypertention from Jan. 2006 to Oct. 2006 were included in this study. All cases were given Hyzaar 1 table once a day for 8 weeks (including placebo elution for 2 weeks). A 24-hour ambulatory blood pressure monitoring was performed, respectively at pre-treatment and after 8-week treatment. Moreover, T/P ratio and smoothness index were tested. Result： After 8-week administration, firstly, the mean systolic and diastolic blood pressure decreased 17.9 and 12.7mmHg respectively. The pulse pressure also dropped significantly. Secondly, the T/P ratio of systolic blood pressure was 76.7%, the diastolic blood pressure was 71.2%. Thirdly, the smoothness index of systolic blood pressure was 1.14 ± 0.39, the diastolic blood pressure was 1.09±0.27. Conclusion： Hyzaar has smoothly control effect on the patients with mild-moderate essential hypertention.

　　Key words：  Hyzaar;  T/P ratio;  Smoothness index   

　　原发性高血压是动脉粥样硬化心脑血管疾病的重要危险因素，研究证实有效的抗高血压治疗是预防心脑血管疾病的主要措施，目前动态血压监测已广泛应用于高血压临床诊断、疗效评价和预后判断［1］。海捷亚是血管紧张素II受体（ATII型）拮抗剂（氯沙坦钾）和利尿剂（氢氯噻嗪）的复方制剂。本研究以动态血压监测（ABPM），并计算谷峰比值和平滑指数评价海捷亚对轻、中度原发性高血压的降压作用。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择条件：入选病例需符合下列条件: ①按1999年WHO标准确诊为原发性高血压(SBP 140～180 mmHg ,DBP 90～110mmHg)。②接受治疗的患者必须是其他单一种药物降压无明显效果者。③对海捷亚产品中任何成分过敏者, 磺胺类药物过敏者, 肝、肾功能异常者除外。④全部入选患者入选前除血压波动外其他病情稳定。入选前检查血糖、血脂、肝肾功能、电解质、心电图、心脏彩超等。

　　1.2  对象：选取2006年1月至2006年10月我院门诊或住院轻、中度原发性高血压患者40例，其中男27例，女13例，年龄（68.3±5.9）岁，病程5～16（13.2±3.2）年。

　　1.3  方法：①服药方法：所有患者均给予海捷亚（杭州默沙东制药有限公司）1片, 1次/d,清晨7时左右顿服，平均疗程8周（包括安慰洗脱期2周）；服药2周后，若血压未降至140/90mmHg以下者，海捷亚加量至20mg/d，服药时间不变；此过程中不合并使用其他降压药物。用药前及服药8周后均复查24h动态血压，并观察该药的副作用，治疗前后查血、尿常规及血电解质，血糖、血脂、肝、肾功能。②动态血压监测（ABPM）方法：采用美国SunTech MGY-ABP1型无创性携带式血压监测仪。动态血压袖带均缚在右臂，血压检测频率为白天（6:00～22:00）每15min的测1次，夜间（22:00～6:00）每30min测1次；其中以白昼血压≥140/90mmHg的次数占全部测定次数的百分比为白昼血压负荷（%），夜间血压≥120/80mmHg的次数占全部测定次数的百分比为夜间血压负荷（%）；有效血压记录次数应不低于设定的80%，否测重测，监测结果由监测仪自动分析、打印。③谷峰比值（T/P ratio）［2］计算：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应（P），取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应（T），将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值。④平滑指数计算：24h每小时血压变化的平均值除以对应的标准差。

　　1.4  疗效评价标准临床疗效判定标准：参照卫生部规定的《新药临床研究指导原则》：①显效：治疗后舒张压下降≥10mmHg并降至正常或收缩压下降≥20mmHg；②有效：舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或收缩压下降10-19mmHg；③无效：未达到以上标准或者血压控制未达到正常标准, 治疗观察中途停药者或不能耐受者归入无效。依据ABPM判断疗效及White等标准判断［3］，治疗后高于正常的血压读数90%以上降至正常为显效；50～90%降至正常为有效，＜50%降至正常为无效。

　　1.5  统计学方法：用药前后各项测定指标数据以±S表示，配对资料进行t检验。

　　2  结  果

　　2.1  降压有效率：40例患者中32例服用1片/d，8例因在第二周末血压未降至正常加量至2片/d；显效22例（55.0%），有效11例（27.5%），无效7例（17.5%），总有效率为82.5%。

　　2.2  动态血压监测：与服药前相比，其24h平均降压幅度：收缩压降低17.9mmHg，舒张压降低12.7mmHg，比较差异有显著性（P＜0.05）。收缩压负荷、舒张压负荷低于服药前（P＜0.01）见表1。

　　表1  海捷亚治疗前后动态血压监测结果（略）
    
　　2.3  T/P ratio计算：本组治疗结束后收缩压与舒张压的谷峰比值为76. 7%和71.2%, 符合美国FDA对每天服药1次的抗高血压药T/P＞50%的要求。

　　2.4  平滑指数计算：本组治疗结束后,平滑指数分别为收缩压（1.14±0.39）、舒张压（1.09±0.27），均＞1。

　　2.5  副作用：1例感头晕乏力，但能坚持服药（考虑为个体差异所致）；治疗结束后患者的血、尿常规，肝、肾功能及血电解质、血糖、血脂与治疗前比较均无明显变化。

　　3  讨  论　　

　　大量临床研究表明，血压起伏波动明显，是高血压引起心、脑、肾等重要脏器并发症和较高致残、致死率的重要原因之一，因此在降压过程中要减少血压的波动［4］。谷峰比值是降压疗效评价的一个重要指标，反映药物作用维持时间和平稳程度，但不能反映24h血压变异性，因此谷峰比值临床价值有限。1998年Parati［5，6］等提出的平滑指数是一种反映药物平稳降压新指标，平滑指数越高，血压波动性越小，降压越平稳。有研究表明平滑指数重复性优于谷峰比值［7］。因此用谷峰比值与平滑指数相结合能更准确全面地的反映药物降压的平稳性。　　国内外高血压防治指南均提倡高血压联合治疗［8］。目前，WHO和ISH都推荐将两种抗高血压药物以固定剂量制成复方制剂［9］有利于提高病人依从性。海捷亚是氯沙坦钾/氢氯噻嗪固定复方制剂，每片海捷亚含有氯沙坦钾50mg、氢氯噻嗪12. 5mg。氯沙坦钾为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂, 可以高选择性、特异性地阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ受体, 使阻力动脉、毛细血管前动脉及静脉扩张, 减轻心脏前后负荷, 从而有效地降低血压及改善心功能, 可有效地防治长期高血压所导致的血管壁增厚和心肌肥厚; 增加肾血流量, 保护肾功能,增加尿液、尿钠和尿酸的排泄, 且不影响血管紧张素Ⅱ及缓激肽的代谢。有研究报道，服用氯沙坦钾可阻断所有与ATⅡ有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减弱氢氯噻嗪引起的钾丢失；还可显著促进尿酸排泄，抵消氢氯噻嗪引起的尿酸升高［10］。氢氯噻嗪利尿可以引起容量减少，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加血浆肾素活性，增加血管紧张素Ⅱ水平，增加醛固酮分泌，降低血钾，这些作用拮抗氢氯噻嗪作用［11］。因此，海捷亚治疗高血压既通过阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮激活的角度改善血压，又从减少容量负荷的角度协同降压，且相互抵消不良反应。　　本研究显示，海捷亚固定复方制剂具有确定的降压效果。患者服药8周后平均收缩压与舒张压在分别下降17.9mmHg和12.7mmHg，总有效率达82.5%，与治疗前比较统计学差异有显著意义（P<0.05）；血压负荷是表示血压升高幅度和时间相关性的指标，对预测高血压患者靶器官损害有较高敏感性，服药8周后患者血压负荷明显低于用药前负荷，与用药前相比，24h内高于140/90mmHg的血压出现频率明显下降；T/P ratio能显示降压药物24h血压控制的稳定性，给药24h后应保持50-60%的降压效应，用药8周后患者的谷峰比值>60%；平滑指数是一种反映药物平稳降压的新指标，平滑指数越高，血压波动性越小，降压越平稳，还可以评价药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉内膜-中层厚度（IMT）的变化［12］，本研究中平滑指数收缩压与舒张压均＞1，体现出该药降压的均衡性好。本研究表明，海捷亚对轻中度高血压降压作用强、平稳而持久, 不良反应少, 可减少靶器官损害，服用方便,患者有良好的耐受性, 还具有降压以外的额外保护效应, 值得临床推广使用。

【参考文献】
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