美托洛尔对慢性心衰患者血浆脑钠尿肽（bnp）及心功能的影响

【摘要】  目的：探讨美托洛尔对慢性心衰（CHF）患者心脏神经内分泌以及心功能的影响。方法：CHF 患者30例，分别于常规治疗（基础组，16例）和美托洛尔（美托洛尔组，14例）治疗3个月。治疗前后用同位素放免法测定血浆脑钠尿肽（BNP）水平以及心功能。心脏彩色多普勒超声诊断仪测心功能观察治疗前后两组BNP水平以及心功能的变化。结果：①两组血浆BNP水平都显著下降（P均＜0.05）组间下降程度有显著差异（P＜0.05）美多洛尔组明显大于基础组（P＜0.05）。②美托洛尔治疗后NYHA心功能分级改善（P＜0.05）。结论：CHF患者在常规治疗基础上加用美多洛尔治疗3个月，可显著改善心功能。

【关键词】  慢性心力衰竭； 脑钠尿肽； 美托洛尔

　　The Effect of Metoprolol on Plasma of Brain Natriuretic Peptides(BNP),and the Left Ventricular Function in Patients with Chronic Heart Failure

　　　Abstract： Objective： To investigate the effects of metoprolol on cardiac neuroendocrine system and the left ventricular function in patients with chronic heart failure(CHF).Method： 30 CHF patients were randomly assigned to receive metoprolol or control in addition to standard therapy for a total of 3 months. Plasma levels of brain natriuretic peptides(BNP) were measured by radioimmunoassay and immunoradiometric assay in these patients before and after treatment.Doppler echocardiography was performed to evaluate left ventricular function .Effects of metoprolol were assessed by changes of plasma levels of natriuretic peptides,left ventricular function before and after treatment.Results：①After 3 months optimized treatment,BNP plasma levels decreased in all two groups,there was significant difference of BNP changes between patients who received metoprolol and those without.②In patients receiving metoprolol,there was an improvement of NYHA class.Conclusion： Patients treated with metoprolol in addition to the standard therapy for CHF show beneficial effects on left ventricular function within 3 months。

　　Key words：  Chronic heart failure；  Brain natriuretic peptide；  Metoprolol         

　　众所周知，CHF不是一个不可逆的心脏病终末过程。其治疗关键是阻断神经内分泌激活。而美多洛尔的应用是主要手段之一。大量研究表明，血浆B型钠尿肽（BNP）水平是左室收缩及舒张功能不全患者筛选，疗效评估及预后的一个有效指标。因此，本研究旨在探讨美多洛尔在慢性心衰中对BNP、心功能的影响。

　　1  资料与方法

　　1.1  对象：2005年7月至2006年2月本院门诊及住院患者30例。入选前未用美托洛尔，CHF诊断按Framingham标准。心功能按NYHA标准分级。随机分为：基础组（16例），美托洛尔组（14例）其临床特征见表1。均除外3个月之内的心肌梗死，心瓣膜病，肥厚性心肌病，慢性肾功能不全，慢性阻塞性肺病，糖尿病，心率＜60次/min，Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞，收缩压＜100mmHg，支气管哮喘，体位性低血压等。

　　表1  入选患者临床特征(略）
    
　　1.2  方法：两组分别给予相应治疗，治疗前后随访并测BNP水平和心功能评估。

　　1.2.1  治疗方法：①基础组：予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、洋地黄制剂等。②美托洛尔组：同基础组并加用倍他乐克6.25mg Bid。如病情稳定，剂量增至12.5mg Bid。2～4月后逐渐增量至25～50mg Bid  达最大耐受量后维持治疗。观察期3个月。

　　1.2.2  BNP测定：取静脉血用1g/L 的乙二胺四乙酸二钠（EDTA—NA2）抗凝，并用400MIUA的抑制肽酶活性，用自动α免疫计数器低温离心机将全血离心（速度为4500r/min）后立即分离出血浆置入-20℃低温保存。由实验室技师将血样本统一LJJJ 编号后测试。血浆BNP放射免疫分析测定盒购自美国凤凰公司。

　　1.3  统计学处理：所测数据以±s表示。组间采用t（或较正t）检验与方差分析，P＜0.05表示差别有显著性。

　　2  结  果

　　2.1  随访与用药情况：二组均完成3个月治疗及随访。美托洛尔组用量12.5~50mg/d。

　　2.2  BNP水平变化：两组患者治疗后血浆BNP水平较治疗前明显下降（P　＜0.05）。基础组与美托洛尔组间血浆BNP下降程度差异明显（P＜0.05）。

　　表2  两组治疗前后BNP水平的变化(略）

　　2.3  心功能变化：NYHA心功能分级基础组治疗前Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ为0/7/9/0。治疗后为0/10/6/0无明显变化（P＞0.05）；美托洛尔组治疗前Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ为0/6/8/0，治疗后改善为4/6/4/0（P＜0.05）。

　　表3  两组治疗前后血浆BNP水平下降百分率比较(略)

　　3  讨  论     

　　交感神经系统激活在CHF发生发展中主要通过三个途径使心脏受损：①NE对心肌细胞直接毒害作用通过β1受体介导的；②NE刺激β1、β2、α1受体，促使胚胎型蛋白基因表达和细胞凋亡，使心室重构不断进展③肾上腺素能受体下调和受体后通路失偶联，心肌细胞对机体应激和β受体激动剂的反应性降低。本文两组经治疗后BNP水平都有所下降，BNP在用美托洛尔治疗下下降程度更明显。Metra等1年随访发现，CHF患者加用美多洛尔治疗后，心功能NYHA分级明显改善。总之，在CHF的治疗过程中，BNP是一个比较敏感的指标。随访血浆BNP水平有助于及时反映心功能状态，可作为评价疗效的重要指标。加用美托洛尔治疗对CHF患者有明显的改善心功能作用。