麦胚凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑的递药特性研究 |
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麦胚凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑的递药特性研究 收藏此文
全部作者 ： 高小玲 蒋新国
第一作者单位 ： 复旦大学药学院药剂学教研室
论文摘要 ： 鼻脑通路的存在为难以通过血脑屏障的多肽药物的脑内递送提供了可能。采用纳米粒包封药物可有效减少多肽药物的体内降解，但其经鼻介导药物入脑依然面临鼻纤毛的清除、难以透粘膜吸收及吸收缺乏部位选择性等问题。本文构建了一种新型的麦胚凝集素修饰纳米粒（wga-np），通过修饰于纳米粒表面的wga与分布在鼻粘膜，特别是嗅粘膜上的特异糖基结合，经受体—配体作用延长载药纳米粒在鼻腔中的滞留时间，增加其透嗅粘膜吸收，选择性地提高包载药物的脑内递送。以具有认知改善作用的多肽药物——血管活性肠肽（vip）为模型药物，药动学研究结果表明，wga修饰载vip纳米粒鼻腔给药，可显著增加vip的入脑量；药效学结果显示，其可提高对af64a所致空间记忆障碍大鼠的治疗效果。分别以香豆素-6、cdse量子点为荧光探针，探讨wga-np经鼻入脑的转运通路及其透鼻粘膜吸收机理。结果显示，其可经嗅粘膜上皮细胞或腺体吸收进入粘膜下层，经神经束或神经束周围结缔组织转运入脑。由于wga可与鼻粘膜上的特异糖基结合，增加载药系统的鼻粘膜摄取；该摄取为能量依赖型，主要通过包被凹陷途径内吞，高尔基体、溶酶体均参与其细胞内转运过程。上述结果表明，wga修饰纳米粒可为稳定性差、难以通过血脑屏障的多肽类药物的脑内应用提供有效的载体。
关键词 ： 鼻腔给药；脑内递送；纳米粒；麦胚凝集素；老年性痴呆；血管活性肠肽
发表日期 ： 2007年12月12日
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