心血管异常通道闭合器生物相容性的初步实验研究

        作者：刘加立 郑宏 蒋世良 刘明 孟亮 王红月

【摘要】  目的  研究国产心血管异常通道闭合器的生物相容性。方法  10只正常实验用犬的髂动脉及肺动脉内置入CardiaCureTM－PDA型闭合器共22枚(北京科迪凯尔医学技术有限公司生产)，犬髂动脉10枚，肺动脉12枚。术后10、30、45、60min及1个月行血管造影，3、6、12个月行组织学检查。结果  髂动脉组，封堵10min后造影示完全堵闭8枚，另2枚于封堵后 30min完全堵闭；肺动脉组，封堵后10、30、45、60min及1个月造影示完全堵闭分别为2、3、2、2、3枚，3～12个月大体标本显示闭合器表面均见厚薄不等的、光滑的新生内膜爬生，网塞内的海绵内芯结构完整并与坚硬的结缔组织融合；光镜及电镜检查显示闭合器网塞上血管内皮细胞爬生完整，邻近组织未见炎症反应及异物巨细胞聚集，中膜未见坏死。结论  初步实验结果表明，CardiaCureTM－PDA闭合器具有良好的生物相容性。
   
    【关键词】  通道闭合器  生物相容性  实验研究
    
    【Abstract】  Objective  To evaluate the biocompatibility of homemade occluder(CardiaCureTM－PDA ).Methods  22 occluders were successfully implanted into iliac artery (n=10) and pulmonary artery (n=12) in 10 experimental dogs. Vessel angiography was performed post implantation after 10，30，45，60 minutes and 1 month respectively.In addition，all experimental animals were sacrificed for histological examination at 1，3，6，12 months respectively after occluders implantation. Results  Iliac artery angiography showed complete occlusion after 10 minutes (n=8)，30 minutes (n=2).Pulmoanry artery angiography showed complete occlusion after 10 minutes (n=2)，30 minutes (n=3) after 45 minutes (n=2)，60 minutes (n=2) and 1 month (n=3) respectively. Gross specimen showed surface of wire mesh were covered with a layer of smooth neoendocardium. Sponge inside of device were substituted for fibrosis. 3 months later，scanning electron of microscope and histopathologic examination revealed complete endothelialization at the site of occluder implantation and a variable degree of neointimal proliferation. There were no inflammatory reaction and large collection of foreign-body giant cells，no medial necrosis. Conclusion  Preliminary study demonstrates that CardiaCureTM－PDA have no serious local vascular tissue reaction and have good biocompatibility.
   
    【Key words】  occluder(CardiaCureTM－PDA)  biocompatibility  experimental study
   
    目前，房室间隔缺损封堵术及异常血管封堵术的器材多依赖进口，且价格昂贵，一定程度上制约了国内先心病介入治疗工作的发展。北京科迪凯尔医学技术有限公司研制生产的具有自主知识产权的心血管异常通道闭合器是一种从材料到制造均完全国产化的产品，为检验该闭合器的生物相容性及封堵效果，现将初步动物实验结果报告如下。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  材料  动物：杂种犬10只，雌雄不限，体重15～30kg。实验用闭合器及输送系统：CardiaCureTM-PDA型闭合器共22枚（北京科迪凯尔医学技术有限公司提供）。造影设备:GE公司心血管造影机配备高压注射器。其它：穿刺针，导引导丝（45cm、150cm及260cm），有关手术器械及药品由实验外科配备。
   
    1.2  方法  闭合器置入：基础麻醉＋静脉复合麻醉，气管插管并机械通气下，常规穿刺右侧股动静脉及左侧股动脉，置入6F～9F鞘管，行右股动脉造影及右肺动脉造影，测量其直径，选择合适的CardiaCureTM－PDA型闭合器行右股动脉及肺动脉封堵，封堵后10、30、45min及60min行腹髂动脉及肺动脉造影。术后实验犬由实验外科交动物饲养厂饲养，于3、6、12个月的间隔行血管造影复查，并分批取材送组织学检查。
   
    2  结果
   
    2.1  金属腐蚀情况  扫描电镜下观察，闭合器的镍钛合金丝表面均未见明显腐蚀现象，与未置入的镍钛合金丝相比，其表面结构无明显变化。
   
    2.2  血管造影结果  封堵后10、30min髂动脉造影显示完全堵闭分别为8、2枚，30min的闭合率为100%（见图1）；封堵后10、30、45、60min及1个月肺动脉造影显示完全堵闭分别为2、3、2、2、3枚，60min的闭合率为83%。
   
              
   
    图1  置入闭合器于犬右髂动脉后造影示其完全堵闭，而左髂动脉血流通畅，不受影响    
    
    2.3  病理学检查  1个月标本示闭合器表面部分内膜爬生，相邻的血管壁内可见轻度胶原纤维增生及少量炎性细胞浸润外，其余均未见异物反应及炎性改变；3个月后示闭合器表面新生内膜爬生完整，光镜下内膜组织主要由纤维细胞和胶原组织构成，闭合器支撑部位的血管壁可见内膜增生，邻近组织未见炎性反应及异物巨细胞聚集，中膜未见坏死，邻近闭合器下游血管内可见有血栓的含铁血黄素沉着及形成。网塞内的海绵内芯结构仍保留完整，其与纤维结缔组织融为一体，质地较坚硬(见图2～4)。